Migalastat y enfermedad de Fabry
El tratamiento de los pacientes con enfermedad de Fabry se centra principalmente en reemplazar la enzima faltante o deficiente (alfa-galactosidasa A). La terapia de reemplazo enzimático (ERT) está limitada por las reacciones de infusión y el desarrollo de anticuerpos contra el fármaco. El clorhidrato de Migalastat es una chaperona farmacológica oral que se une y estabiliza las formas mutantes específicas de la alfa-galactosidasa y es una terapia alternativa potencial. En un ensayo doble ciego, 67 pacientes con enfermedad de Fabry que no estaban en ERT fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con migalastat o placebo durante seis meses, seguido por migalastat abierto durante hasta 18 meses [2]. Aunque se requería que los pacientes inscritos tuvieran formas mutantes de alfa-galactosidasa que fueran adecuadas para migalastat, sólo se confirmó que 50 de los 67 pacientes tenían mutaciones susceptibles. A los seis meses, no hubo diferencias en el criterio de valoración primario, definido como el porcentaje de pacientes con una reducción ≥50 por ciento en el número de inclusiones de Gb3 por capilar intersticial renal. Sin embargo, en un análisis secundario de los 50 pacientes confirmados para tener mutaciones migalastat adecuadas, hubo una mayor reducción en el número medio de inclusiones de Gb3 por capilar intersticial renal en pacientes tratados con migalastat en comparación con placebo. Todavía se necesitan estudios adicionales que evalúen los resultados a largo plazo en pacientes con mutaciones tolerables. Migalastat ha sido aprobado para su uso en Europa, pero no en los Estados Unidos.
